Bộ phim Đội đặc nhiệm nhà C21 kể về câu chuyện 5 người bạn học cùng lớp có chung đam mê điều tra phá án: Minh tổ cú (Tuấn Long), Sơn sọ (Đức Thịnh), Quang sọt (Hàn Quang Tú), Sáng béo (Tùng Lâm) và Tùng quắt (Thanh Hải). Trong quá trình hoạt động, nhóm đã kết nạp thêm hai cô bạn đáng yêu và thông minh, đó là Hạnh "Tăm tre" và Tuyết "Mèo con". Với sự thông minh, nhanh trí của mình, bộ 5 này đã giúp tìm ra nhiều khúc mắc, góp phần giữ gìn an ninh cho trường lớp và khu tập thể nơi mình đang ở.
